Síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico asociado a COVID-19: reporte preliminar de un hospital del Perú

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CARTA AL EDITOR

 

Síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico asociado a COVID-19: reporte preliminar de un hospital del Perú

Pediatric multisystemic inflammatory syndrome associated with COVID-19: preliminary report of a hospital in Peru

 

Olguita del Aguila 1, Infectóloga pediatra
Jesús Domínguez-Rojas 2, pediatra intensivista
Raquel Garcés-Ghilardi 2, médico pediatra
Matilde Estupiñan-Vigil 2, médico pediatra
Giancarlo Alvarado-Gamarra 2, médico pediatra

Servicio de Pediatría de Especialidades Clínicas, Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins, Lima, Perú.
2 Servicio de Pediatría Clínica, Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins, Lima, Perú.

 


Sr. Editor: La infección por SARS-CoV-2 en pediatría tiene un comportamiento clínico distinto a los adultos. Solo un 5% son casos graves y menos del 1% son críticos (1). Además, se ha descrito el síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico asociado a COVID-19 (SIM-P) que puede causar falla multiorgánica y la muerte. Se reportó inicialmente en los Estados Unidos e Inglaterra, y luego en Europa (2). En Latinoamérica existen pocos reportes (3). Probablemente es secundario a una reacción inmunológica posviral, con aumento de casos entre las cuatro a seis semanas luego del pico por SARS-CoV-2. Un gran porcentaje ha requerido manejo por una unidad de cuidados intensivos (UCI) (2). En el Perú existen varios centros que atienden el SIM-P, pero hasta el momento sólo se ha reportado una serie de casos de ocho pacientes (4). Por lo tanto, con el objetivo de describir el perfil clínico-epidemiológico, mejorar su manejo, y disminuir su morbimortalidad; reportamos los resultados preliminares de 37 casos de SIM-P del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins (HNERM), en Lima, Perú, desde abril a agosto del 2020.

Para el diagnóstico se usaron los criterios de la Organización Mundial de la Salud, Royal College of Paediatrics and Child Health de Reino Unido, y/o Centers for Disease Control and Prevention de los Estados Unidos (2), que consideran fiebre, marcadores inflamatorios alterados, disfunción orgánica y excluir otras causas. Se recolectó la información retrospectivamente. El proyecto fue aprobado por el Comité de Ética en Investigación para COVID-19 del Seguro Social de Salud, y por el Comité Institucional de Ética en Investigación del HNERM.

La mediana de edad fue de 8 años, 25 (67,6%) fueron de sexo masculino, y 9 (24,3%) tuvieron comorbilidad. La mayoría presentaba prueba molecular negativa e IgG positiva. Del total, 18 (48,6%) presentaron criterios para enfermedad de Kawasaki (EK), 8 (21,6%) shock, y 11(29,8%) para fiebre con marcadores inflamatorios alterados, pero sin shock ni EK. La disfunción orgánica se presentó en 16 (43,2%) pacientes, predominando la falla cardiovascular y respiratoria. Asimismo, 15 (40,5%) requirieron ingreso a una UCI, y 11 (29,7%) ventilación mecánica invasiva (VMI). La disfunción orgánica, el ingreso a UCI y a VMI fue más frecuente en el subgrupo con shock (87,5%). Del total, 36 (97,3%) requirieron inmunoglobulina intravenosa (IVIG) a 2g/kg, y 10 (27,0%) una segunda dosis. En el subgrupo con EK un mayor porcentaje (38,9%) requirió una segunda dosis de IVIG. Del total, la mayoría recibió ácido acetilsalicílico (AAS) (89,2%) y antibióticos (72,9%) al inicio y 21 (56,8%) recibieron corticoides (a 2mg/kg/día en la mayoría). Se administró enoxaparina, ivermectina e hidroxicloroquina en menor porcentaje, estos dos últimos al inicio de la pandemia. Se realizó ecocardiografía a 30 (81,1%) pacientes, evidenciándose aneurisma de las arterias coronarias en 5 (16,7%). Fallecieron dos pacientes, la letalidad fue de 5,4% (2/37). Estos pertenecían al subgrupo de shock, por lo que la letalidad aumento a 25,0% (2/8) en este subgrupo (Tabla 1).

 

Tabla 1. Características epidemiológicas, clínicas y de tratamiento del síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico asociado a COVID-19 (SIM-P). Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins, Lima, Perú, abril-agosto del 2020

Características

SIM-P
(n=37)

Fiebre e inflamación
(n=11)
a

Con shock
(n=8)
b

Con EK
(n=18)
c

Edad, mediana (RIC)

8 (4-10)

8 (3-10)

8 (4,5-9,5)

7 (4-10)

Sexo

 

 

 

 

 Masculino

25 (67,6)

6 (54,6)

6 (75,0)

13 (72,2)

 Femenino

12 (32,4)

5 (45,4)

2 (25,0)

5 (27,8)

Virología

 

 

 

 

 RT-PCR COVID-19

3 (8,1)

0 (0,0)

3 (37,5)

0 (0,0)

 IgG COVID-19

26 (70,3)

7 (63,6)

7 (87,5)

12 (66,7)

 IgM COVID-19

6 (16,2)

2 (18,2)

2 (25,0)

2 (11,1)

 No se realizó RT-PCR

4 (10,8)

1 (9,1)

0 (0,0)

3 (16,7)

Comorbilidad

9 (24,3)

3 (27,3)

5 (62,5)

1 (5,6)

UCI

15 (40,5)

2 (18,2)

7 (87,5)

6 (33,3)

VM

11 (29,7)

1 (9,1)

7 (87,5)

3 (16,7)

CAF

4 (10,8)

1 (9,1)

1 (12,5)

2 (11,1)

SAM

2 (5,4)

1 (9,1)

0 (0,0)

1 (5,6)

Disfunción orgánica

16 (43,2)

4 (36,4)

7 (87,5)

5 (27,8)

Tratamiento

 

 

 

 

 IVIG

36 (97,3)

11 (100,0)

7 (87,5)

18 (100,0)

 Segunda infusión IVIG

10 (27,0)

1 (9,1)

2 (25,0)

7 (38,9)

 Corticoides

21 (56,8)

5 (45,5)

6 (75,0)

10 (55.6)

 AAS

33 (89,2)

10 (90,9)

5 (62,5)

18 (100,0)

 Antibióticos

27 (72,9)

7 (63,6)

8 (100,0)

12 (66,7)

 Enoxaparina

4 (10,8)

0 (0,0)

1 (12,5)

3 (16,7)

  Profilaxis

1 (2,7)

0 (0,0)

0 (0,0)

1 (5,6)

  Tratamiento

3 (8,1)

0 (0,0)

1 (12,5)

2 (11,1)

 Ivermectina

7 (18,9)

2 (18,2)

4 (50,0)

1 (5,6)

 Hidroxicloroquina

4 (10,8)

1 (9,1)

2 (25,0)

1 (5,6)

Aneurisma coronario d

5/30 (16,7)

2/8 (25,0)

1/8 (12,5)

2/14 (14,3)

Muerte

2 (5,4)

0 (0,0)

2 (25,0)

0 (0,0)

SIM-P: síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico asociado a COVID-19; EK: enfermedad de Kawasaki; RIC: rango intercuartil; RT-PCR: reacción en cadena de polimerasa en tiempo real; UCI: unidad de cuidados intensivos; VM: ventilación mecánica; CAF: cánula de alto flujo; SAM: síndrome de activación macrofágica; IVIG: inmunoglobulina intravenosa; AAS: ácido acetilsalicílico.

Las características se resumen en frecuencias y porcentajes. El SIM-P se divide en pacientes con fiebre e inflamación, con shock y con EK.
a Incluye el SIM-P que no cumple criterios de shock o de EK.
b Shock se definió como la necesidad de soporte con inotropo/vasopresor o reanimación de fluidos >20 ml/kg.
c Incluye casos de EK completo e incompleto según la American Heart Association.
d De los 37 casos sólo se realizó ecocardiografía a 30 pacientes.

 

El SIM-P tiene características similares a la EK o al sindrome de shock tóxico. Sin embargo, posee características propias como una mayor afectación de escolares, de niños africanos o hispanos, mayor alteración de los marcadores inflamatorios y compromiso cardiovascular difuso (2). La edad de presentación es similar a otras series, predominando en varones. La mayoría presentaba prueba molecular negativa e IgG positiva, similar a lo descrito en otros estudios; aunque se ha reportado un tercio de los casos positivos por reacción en cadena de polimerasa (PCR). Esto refuerza la hipótesis de un síndrome posviral no mediado por invasión viral directa, sino que coincide con el desarrollo de respuestas inmunitarias adquiridas al SARS-CoV-2 (2). En otras series un gran porcentaje ha requerido ingreso a una UCI, en nuestro hospital esto solo ocurrió en el 41%, el resto requirió manejo en una unidad no crítica pero con monitoreo, sobre todo en aquellos con fenotipo de síndrome febril con marcadores inflamatorios alterados.

Por otro lado, no existen estudios que comparen la eficacia de los tratamientos. Existen algunas guías y recomendaciones que sugieren soporte respiratorio, hemodinámico, y tratamiento del proceso inflamatorio con IVIG, corticoides, AAS, e inmunomoduladores de segunda línea. También sugieren anticoagulación para casos específicos, y los antibióticos se utilizan para tratar la potencial sepsis (5,6). El uso de IVIG y AAS en gran porcentaje es debido a que un 49% de pacientes tuvieron el fenotipo de EK usando AAS a dosis altas (50mg/kg/día), y luego a dosis antiagregante. Además, se usó la dosis antiagregante en la mayoría de los casos de SIM-P. En otros países se usaron otros inmunomoduladores. En nuestro hospital no disponemos de anakinra e infliximab, y no se ha usado tocilizumab hasta el momento, tampoco disponemos de dosaje de IL-6.

En conclusión,  en nuestro hospital la mediana de edad de niños con SIM-P fue 8 años, el 24,3% tuvo alguna comorbilidad y la mayoría tuvo prueba molecular negativa e IgG positiva.Casi la mitad presentó criterios para EK. Al menos la tercera parte requirió VMI, internamiento en UCI y tuvo disfunción orgánica con una letalidad elevada (5,4%). Esto se intensificó en el subgrupo con shock, aumentando su letalidad a 25%. Por tanto, es necesario una vigilancia activa e implementación de UCI pediátricas y unidades de cuidados especiales. Con un diagnóstico y manejo precoz contribuiremos en gran medida con un mejor pronóstico de estos pacientes.

 

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Dong Y, Mo X, Hu Y, Qi X, Jiang F, Jiang Z, et al. Epidemiology of COVID-19 Among Children in China. Pediatrics. 2020;145(6): e20200702. doi:10.1542/peds.2020-0702.

2. Jiang L, Tang K, Levin M, Irfan O, Morris SK, Wilson K, et al. COVID-19 and multisystem inflammatory syndrome in children and adolescents [published online ahead of print, 2020 Aug 17]. Lancet Infect Dis. 2020; S1473-3099(20)30651-4. doi:10.1016/S1473-3099(20)30651-4.

3. Ulloa-Gutiérrez R, Ivankovich-Escoto G, Yamazaki-Nakashimada M. Síndrome inflamatorio multisistémico asociado a COVID-19 en niños y adolescentes: un llamado al diagnóstico. Rev Chil Infectol. 2020;37(3):199-201. doi: 10.4067/s0716-10182020000300199.

4. De Coll-Vela LE, Zamudio-Aquise MK, Nuñez-Paucar H, Bernal-Mancilla RR, Schult-Montoya SC, Ccorahua-De La Paz M. Síndrome inflamatorio multisistémico asociado a COVID-19 en niños: serie de casos en un hospital pediátrico de Perú. Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2020;37(3):559-65. doi: doi: 10.17843/rpmesp.2020.373.6126.

5. Henderson LA, Canna SW, Friedman KG, Gorelik M, Lapidus SK, Bassiri H, et al. American College of Rheumatology Clinical Guidance for Pediatric Patients with Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C) Associated with SARS-CoV-2 and Hyperinflammation in COVID-19. Version 1 [published online ahead of print, 2020 Jul 23]. Arthritis Rheumatol. 2020;10.1002/art.41454. doi:10.1002/art.41454.

6. Centers for Disease Control and Prevention. Multisystem inflammatory syndrome. 2020. (acceso 7 de setiembre, 2020). Disponible en: https://www.cdc.gov/mis-c/hcp/.

 

Financiamiento: Autofinanciado.

Citar como: del Aguila O, Domínguez-Rojas J, Garcés-Ghilardi R, Estupiñan-Vigil M, Alvarado-Gamarra G. Síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico asociado a COVID-19: reporte preliminar de un hospital del Perú. Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2021;38(1):180-2. doi: https://doi.org/10.17843/rpmesp.2021.381.6460.

Correspondencia: Olguita del Aguila; Jr. Abraham Valdelomar N° 654 Dpto 304 Urbanización El Carmen, Pueblo Libre, Lima, Perú; odaguila@hotmail.com

Contribuciones de los autores: ODA y GAG participaron en la concepción de la carta al editor, recolección de datos, análisis de datos, redacción y aprobación de la versión final. MEV, RGG y JDR participaron en la recolección de datos, redacción.

Conflictos de interés: Los autores declaran no tener conflictos de interés.

Recibido: 15/09/2020
Aprobado: 28/10/2020   
En línea: 29/01/2021

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